文章摘要：

流通池法是進(jìn)行緩控釋制劑、難溶性藥物和諸多特殊劑型（如混懸劑、軟膠囊、植入物、微球和脂質(zhì)體）溶出度測(cè)試的優(yōu)選裝置。盡管多年以前藥典收載了流池法設(shè)備，但沒有官方的性能驗(yàn)證測(cè)試（PVT）方法。在這項(xiàng)研究中，水楊酸片被用于開發(fā)流池法的 PVT 方法。與轉(zhuǎn)籃法和槳法溶蝕和零級(jí)釋放機(jī)制相似，水楊酸片被證明是流池法溶出儀裝置 PVT 的一個(gè)良好的潛在參考標(biāo)準(zhǔn)。

在實(shí)驗(yàn)階段 I 中，采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)法（DoE）系統(tǒng)研究了四個(gè)參數(shù)對(duì)水楊酸溶出度的影響。其中，片劑加載方式是影響溶出度的最重要參數(shù)；流速和流通池內(nèi)徑（ID）也有顯著影響；而溫度對(duì)溶出的影響可以忽略不計(jì)。在階段 II 中，兩個(gè)測(cè)試實(shí)驗(yàn)室的四個(gè)不同分析員在不同的流通池設(shè)備（即四名合作者）進(jìn)行了重復(fù)性和再現(xiàn)性評(píng)估，并確定 PVT 的初步驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。第 II 階段的實(shí)驗(yàn)條件是將片劑放置在片劑支架上，流通池內(nèi)徑為 12 mm 裝載了玻璃珠，流速為 16 mL/min，溫度為 37°C，并在 90 分鐘時(shí)收集樣品。PVT 的再現(xiàn)性通過(guò)來(lái)自第五個(gè)合作者的數(shù)據(jù)得到證實(shí)。

圖1. 藥片加載方式

圖3. 通過(guò)數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)了四個(gè)參數(shù)對(duì)水楊酸溶出度的影響。藥片裝載模式的首字母縮寫為 HWB（在裝有玻璃珠的藥片支架上）、HWOB（在沒有玻璃珠的片劑支架上），T（在玻璃珠的頂部）和 E（包埋）

表4. 流池法溶出儀 PVT 初步驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)

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流池法溶出儀性能驗(yàn)證（PVT）最新動(dòng)態(tài)最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

Crystalline – 每一張圖像都記錄著結(jié)晶的故事

您是否想了解在結(jié)晶過(guò)程中發(fā)生了什么？想知道樣品是否在團(tuán)聚、發(fā)泡或成油？Crystalline 可進(jìn)行粒徑分布的自動(dòng)測(cè)定并將完整的結(jié)晶過(guò)程可視化，完善結(jié)晶過(guò)程開發(fā)和優(yōu)化。而升級(jí)版的 Crystalline V2 進(jìn)一步強(qiáng)化了可視化功能，使結(jié)晶過(guò)程更加清晰，并透過(guò) AI 的軟件分析讓用戶更可靠地監(jiān)測(cè)、設(shè)計(jì)和優(yōu)化結(jié)晶過(guò)程。

1. 高精度的光學(xué)系統(tǒng)

最新版本的 Crystalline 將溫度和濁度測(cè)量與實(shí)時(shí)顆粒成像相結(jié)合。通過(guò) 8 個(gè)在線的高質(zhì)量數(shù)字可視化探頭，每像素達(dá)到 0.63 微米，能放大達(dá)到六倍，讓你輕松看到反應(yīng)器小瓶中的情況，實(shí)時(shí)收集可視化數(shù)據(jù)，獲得接近納米級(jí)的信息，把完整的結(jié)晶或配方過(guò)程呈現(xiàn)，在最小范圍內(nèi)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)顆粒大小和形狀信息。

Crystalline 升級(jí)系統(tǒng)還帶有改進(jìn)的攝像光學(xué)系統(tǒng)和前燈，其強(qiáng)度增強(qiáng)兩倍，使操作者能夠在較暗的樣品中清楚地看到顆粒。用戶還可以選擇通過(guò)利用彩色相機(jī)選項(xiàng)，將實(shí)驗(yàn)以彩色方式可視化。

2. 基于人工智能的軟件分析實(shí)現(xiàn)更好的過(guò)程控制

對(duì)離線分析是否感到困惑，想弄清過(guò)程中發(fā)生了什么？Crystalline 的實(shí)時(shí)晶粒觀測(cè)影像鏡頭，有助準(zhǔn)確地知道結(jié)晶過(guò)程中發(fā)生了什么，以及何時(shí)發(fā)生，包括結(jié)晶中常見的幾種現(xiàn)象，如成核、生長(zhǎng)、團(tuán)聚和其他一些現(xiàn)象。升級(jí)版的 Crystalline V2 先進(jìn)的在線晶粒觀測(cè)影像鏡頭，以及基于 AI 的分析軟件，可幫助用戶可靠地監(jiān)測(cè)、設(shè)計(jì)和優(yōu)化結(jié)晶過(guò)程。該軟件允許檢測(cè)不同的晶體形狀和尺寸。用戶可以常規(guī)地將晶體形狀劃分為不同的形狀類別，并獲得晶體的三維結(jié)構(gòu)，數(shù)據(jù)分析將更加準(zhǔn)確、快速和有價(jià)值。

3. 增強(qiáng)的溫度范圍和精度

現(xiàn)時(shí) Crystalline 可以在 – 25°C 至 150°C 的溫度范圍內(nèi)以 2.5 至 5 毫升的體積進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并通過(guò)小瓶使用高級(jí)分析功能，實(shí)現(xiàn)晶粒成像和尺寸分布、實(shí)時(shí)拉曼監(jiān)測(cè)及透光率測(cè)定。

4. 為機(jī)器人自動(dòng)化做好準(zhǔn)備

實(shí)驗(yàn)室越趨自動(dòng)化，全新的 Crystalline V2 已經(jīng)為此做好了準(zhǔn)備，可以利用儀器改進(jìn)的軟件功能，集成機(jī)器人，進(jìn)行如遠(yuǎn)程訪問和自動(dòng)將樣品從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)移到Crystalline，以減少人手操作的成本，使研究人員能更集中推進(jìn)研究。

Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進(jìn)，以滿足研究人員及市場(chǎng)的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等，為結(jié)晶研究創(chuàng)造了更多可能。

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結(jié)晶研究｜結(jié)晶過(guò)程完整展現(xiàn)最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷創(chuàng)新及發(fā)展，一系列高新技術(shù)已被應(yīng)用于藥物結(jié)晶的研究中，有助提高藥物結(jié)晶的效率和生產(chǎn)工藝可控性。

Technobis 的先進(jìn)結(jié)晶系統(tǒng)多年來(lái)被世界領(lǐng)先制藥企業(yè)所廣泛使用，歷經(jīng) 17 年，全球已擁有超過(guò) 600 家用戶，應(yīng)用于各大世界知名的研究實(shí)驗(yàn)室，讓研究人員可以輕松實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)晶過(guò)程的可視化、理解和監(jiān)控，提高并加速了結(jié)晶研究。

全新升級(jí)｜Crystal16 V3
結(jié)晶研究新標(biāo)準(zhǔn)

作為世界領(lǐng)先的結(jié)晶系統(tǒng)技術(shù)供應(yīng)商，Technobis 一直追求技術(shù)的提升，持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品，近年其 Crystal16 及 Crystalline 也成功升級(jí)，以更先進(jìn)的技術(shù)進(jìn)一步提高結(jié)晶研究的效率和質(zhì)量。這次我們就率先為大家介紹 Crystal16 V3 全新升級(jí)版本的優(yōu)勢(shì)。

溫度依賴性溶解度曲線
從未如此簡(jiǎn)單

Crystal16 結(jié)晶系統(tǒng)可用于多晶型、鹽或共晶形成。這臺(tái)輕巧的儀器使用 16 個(gè)并聯(lián)反應(yīng)器，可以測(cè)試多種結(jié)晶條件，例如溶劑和溶劑混合物、化合物濃度、反離子、溫度曲線。Crystal16 更將自動(dòng)化與透光率技術(shù)相結(jié)合，使研究人員能夠輕松確定清點(diǎn)和濁點(diǎn)，從而在早期階段獲得溶解度數(shù)據(jù)和 mg/ml 介穩(wěn)區(qū)寬度 (MSZW)，實(shí)驗(yàn)中僅需要少于 100mg 的樣品即可在四小時(shí)內(nèi)快速分別構(gòu)建出四種不同溶解體系的溶解度曲線。

這次 Crystal 16 V3 的全新升級(jí)，除了貫徹運(yùn)用一體式設(shè)計(jì)來(lái)提高設(shè)備的維護(hù)和可靠性外，在性能上亦有各方面的提升：

• 先進(jìn)控溫技術(shù)   更低的結(jié)晶冷卻溫度

Crystal16 V3 改善了熱穩(wěn)定性和測(cè)量范圍，集成了風(fēng)冷功能，現(xiàn)可以同時(shí)在四個(gè)反應(yīng)器塊上使用空氣冷卻來(lái)進(jìn)行達(dá)到 -20°C 的控溫操作，使溫度范圍達(dá)至 -20 至 150°C，若選擇連接外部冷卻器，更可提高性能，在低至 -25°C 的溫度下進(jìn)行結(jié)晶研究。

• 突破性透光率技術(shù)    更強(qiáng)的分析能力

升級(jí)的設(shè)計(jì)還通過(guò)改進(jìn)低濃度和高濃度的顆粒檢測(cè)提高了準(zhǔn)確性，加強(qiáng)了分析能力。通過(guò)提高高濃度區(qū)域的檢測(cè)限，意味著可以測(cè)量更渾濁、更黑暗、更多微粒污染的樣品，甚至可能測(cè)量?jī)蓚€(gè)連續(xù)結(jié)晶步驟的樣品。

• 先進(jìn)軟件   整合研發(fā)和分析功能

過(guò)往進(jìn)行結(jié)晶實(shí)驗(yàn)時(shí)，需要對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行編程、監(jiān)控結(jié)晶系統(tǒng)，然后傳輸數(shù)據(jù)到另一軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。全新設(shè)計(jì)的軟件集成了綜合研發(fā)和分析功能，減省了數(shù)據(jù)傳輸?shù)姆爆嵅襟E，整體軟件設(shè)計(jì)也更靈活、直觀、方便操作。

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Technobis 的結(jié)晶系統(tǒng)不斷地創(chuàng)新及改進(jìn)，以滿足研究人員及市場(chǎng)的新需求。其產(chǎn)品被廣泛應(yīng)用于制藥、農(nóng)化、學(xué)術(shù)研究領(lǐng)域等，為結(jié)晶研究的創(chuàng)造了更多的可能。

同期加推

藥物結(jié)晶工藝新突破最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

為期三天的第二十屆北京分析測(cè)試學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)暨展覽會(huì) (BCEIA 2023) 于 9 月 8 日在北京中國(guó)國(guó)際展覽中心（順義館）圓滿落幕。大會(huì)繼續(xù)秉承“分析科學(xué) 創(chuàng)造未來(lái)”的發(fā)展理念，圍繞“生命 生活 健康——面向綠色未來(lái)”的主題開展了一系列學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)、論壇和儀器展覽會(huì)。

本次盛會(huì)眾多國(guó)際知名儀器企業(yè)推出高端的研發(fā)及檢測(cè)產(chǎn)品，以更高通量、更精準(zhǔn)的水平，滿足不同行業(yè)的需求。力揚(yáng)企業(yè)也帶來(lái)最新的自動(dòng)化技術(shù)與在場(chǎng)的行業(yè)領(lǐng)袖、學(xué)者及商業(yè)伙伴一同探索新型智慧實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)發(fā)展及優(yōu)勢(shì)。

大會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

作為展示國(guó)際新技術(shù)、新儀器、新設(shè)備的窗口，BCEIA 一直以來(lái)受到國(guó)內(nèi)外眾多專家、學(xué)者、科技人員的關(guān)注。本次參展企業(yè)超過(guò) 700 家，參觀人數(shù)達(dá) 40,000 人，大會(huì)期間舉辦了多場(chǎng)高水平學(xué)術(shù)報(bào)告、新品發(fā)布會(huì)及技術(shù)交流會(huì)，展示了先進(jìn)的分析測(cè)試新方法、新技術(shù)、新產(chǎn)品、新解決方案，展品包括分析儀器、生命科學(xué)儀器、實(shí)驗(yàn)室器材、試劑、軟件和分析測(cè)試服務(wù)等。眾廠商百花爭(zhēng)艷，高科技展臺(tái)盡顯分析科學(xué)魅力，展館人氣爆棚，精彩活動(dòng)輪番上演，打造了分析科學(xué)交流與展示的盛會(huì)。

力揚(yáng)展位

近年來(lái)，隨著藥物研發(fā)、材料等領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈，眾多科研實(shí)驗(yàn)室對(duì)分析檢測(cè)及研發(fā)領(lǐng)域相關(guān)數(shù)字化、智能化升級(jí)的需求愈發(fā)突出，無(wú)人值守、高效能自動(dòng)化的儀器受到持續(xù)關(guān)注，因此在本屆展會(huì)，實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化設(shè)備的應(yīng)用也成為一大看點(diǎn)。

展位現(xiàn)場(chǎng)

一直活躍于自動(dòng)化與智能化科技領(lǐng)域的力揚(yáng)企業(yè)，本次也帶來(lái)最新的自動(dòng)化技術(shù)，讓觀眾切身感受到在數(shù)字化變革時(shí)代下創(chuàng)新技術(shù)在科研實(shí)驗(yàn)室中的應(yīng)用。

媒體直擊

下面我們來(lái)看看本次展會(huì)力揚(yáng)企業(yè)帶來(lái)哪些高端自動(dòng)化設(shè)備+創(chuàng)新智能技術(shù)，以及這些先進(jìn)的設(shè)備和技術(shù)如何解決固有的操作瓶頸，助力建設(shè)新型智慧實(shí)驗(yàn)室。

01. 精準(zhǔn)加樣技術(shù)，突破傳統(tǒng)限制

Chemspeed Crystal Powderdose
全自動(dòng)固體粉末加樣

樣品前處理對(duì)分析檢測(cè)實(shí)驗(yàn)員來(lái)說(shuō)是至關(guān)重要的一環(huán)，一般占據(jù)整個(gè)分析過(guò)程60%以上的時(shí)間，不僅花費(fèi)大量的時(shí)間和成本，而且手動(dòng)的操作更令誤差頻頻出現(xiàn)，影響實(shí)驗(yàn)的精確度和重現(xiàn)性。

這次力揚(yáng)企業(yè)在 BCEIA 上帶來(lái)的Chemspeed Crystal Powderdose 全自動(dòng)固體粉末加樣平臺(tái)，以精準(zhǔn)的樣品前處理自動(dòng)化技術(shù)，改善傳統(tǒng)的加樣方式。設(shè)備以 Chemspeed 專利的頂置式稱重加樣技術(shù) – GDU 為基礎(chǔ)，令人眼前一亮的是，產(chǎn)品采用高度智能化設(shè)計(jì)，為固體樣品稱重分配帶來(lái)革命性突破。實(shí)驗(yàn)人員只需通過(guò)觸屏式編輯設(shè)定將目標(biāo)量、準(zhǔn)確度要求輸入，產(chǎn)品即可通過(guò)自我教學(xué)、自行探索加樣參數(shù)。

另一優(yōu)勢(shì)是它是一個(gè)臺(tái)式緊湊型稱重固體加樣解決方案，產(chǎn)品僅與一臺(tái)烤箱大小相當(dāng)，為實(shí)驗(yàn)室節(jié)約大量空間。同時(shí)，用戶可以通過(guò)移動(dòng)網(wǎng)絡(luò)訪問并進(jìn)行遠(yuǎn)程配置和監(jiān)控，并實(shí)現(xiàn)全天候自動(dòng)化的精準(zhǔn)加樣實(shí)驗(yàn)。此外，目前全球有眾多科研機(jī)構(gòu)、大學(xué)研究中心、政府實(shí)驗(yàn)室等已經(jīng)應(yīng)用Chemspeed高產(chǎn)出、經(jīng)濟(jì)高效的全自動(dòng)研發(fā)平臺(tái)，其應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛，包括制藥、農(nóng)用化學(xué)品、催化劑、高分子合成、材料科學(xué)、特種化學(xué)品和營(yíng)養(yǎng)品等等。

應(yīng)用案例：

耶拿大學(xué)如何加速聚合物和材料研究? Chemspeed 有妙法

02. 攻克重現(xiàn)性難題

CAMAG HPTLC PRO
全自動(dòng)高效薄層色譜系統(tǒng)

在藥物樣品制備和檢測(cè)過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)人員通過(guò)手工或半自動(dòng)點(diǎn)樣儀進(jìn)行薄層色譜點(diǎn)樣，制備流程十分復(fù)雜，且存在重現(xiàn)性難、展開難、顯色難的瓶頸問題。

CAMAG 首創(chuàng)的全自動(dòng)高效薄層色譜檢測(cè)及評(píng)價(jià)系統(tǒng)，利用模塊化組合的概念，實(shí)現(xiàn)全程無(wú)人值守的“點(diǎn)樣 – 展開 – 衍生 – 檢測(cè) – 分析 – 報(bào)告”等操作流程，一步到位，且徹底攻克重現(xiàn)性瓶頸，尤其適用于復(fù)雜成分樣品的分析檢測(cè)。

CAMAG HPTLC PRO 通過(guò)自動(dòng)化程序、平面視覺與多維度評(píng)價(jià)指標(biāo)、共享的 HPTLC 方法圖書館等，助推數(shù)字化質(zhì)控及智能評(píng)價(jià)。其顛覆傳統(tǒng)研發(fā)及檢測(cè)技術(shù)，以數(shù)字化科技助力行業(yè)轉(zhuǎn)型，為迎接智能化實(shí)驗(yàn)室做好準(zhǔn)備，主要應(yīng)用于中藥、制藥、食品/保健品、臨床、環(huán)境、法檢等領(lǐng)域。

應(yīng)用案例：

HPTLC-MS 應(yīng)用于蛋白質(zhì)的胰蛋白酶水解物的分析研究

03. 助力藥物晶型篩選及研發(fā)

Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)

在藥物研發(fā)中，為確保藥品質(zhì)量及安全，并為患者提供更加有效的藥物，需要找到盡可能多的晶型進(jìn)行篩選和研究；且藥物晶型研究對(duì)于藥物的生物利用度、產(chǎn)品穩(wěn)定性和構(gòu)建或破除專利壁壘都有至關(guān)重要的作用。但通常完成一個(gè)藥物的系統(tǒng)晶型篩查研究要開展 300～500 次不同條件下的篩查實(shí)驗(yàn)，是一項(xiàng)費(fèi)時(shí)費(fèi)力的研究。

Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)，可以減少實(shí)驗(yàn)中的重復(fù)性操作，節(jié)省時(shí)間和人力成本，提高藥物生產(chǎn)和質(zhì)量控制工作效率，對(duì)于用藥安全及有效度具有重要的意義。Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)可以提供早期鹽篩選、多晶型篩選、單晶生長(zhǎng)；相圖、溶劑選擇、溶解度曲線、介穩(wěn)區(qū) (MSZW) 測(cè)定、共晶篩選；晶型監(jiān)控、晶習(xí)監(jiān)控粒徑測(cè)定、工藝優(yōu)化和配方穩(wěn)定性等先進(jìn)的技術(shù)。

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Technobis 的先進(jìn)結(jié)晶系統(tǒng)已被世界領(lǐng)先的制藥企業(yè)所廣泛使用，從臨床篩查到工藝優(yōu)化，為整個(gè)藥物開發(fā)生命周期提供無(wú)價(jià)的幫助，使用戶可以輕松實(shí)現(xiàn)對(duì)結(jié)晶過(guò)程的可視化、理解和監(jiān)控，提高并加速了結(jié)晶研究。

應(yīng)用案例：
盤點(diǎn)遍布全球藥研實(shí)驗(yàn)室藥物結(jié)晶系統(tǒng)的驚艷之處！

通過(guò)本次 BCEIA 展會(huì)，我們進(jìn)一步堅(jiān)信，從傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室向智慧實(shí)驗(yàn)室的升級(jí)，必將成為科技發(fā)展之路上重要的一環(huán)。未來(lái)，力揚(yáng)企業(yè)將繼續(xù)堅(jiān)持以革新中國(guó)科研實(shí)驗(yàn)室為使命，不斷探索有利于開拓新思維的新設(shè)備和新技術(shù)，引進(jìn)先進(jìn)的解決方案，致力于將傳統(tǒng)手動(dòng)操作的實(shí)驗(yàn)過(guò)程自動(dòng)化，為客戶提高科研生產(chǎn)率，并更快實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化流程，獲取高重現(xiàn)及精準(zhǔn)的研發(fā)成果，助力中西醫(yī)藥、石油化工和食品等領(lǐng)域的高質(zhì)量發(fā)展。??

BCEIA 2023 完美收官 | 力揚(yáng)企業(yè)助您邁向智慧科研新時(shí)代！最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

等待了一年又一年，analytica China 終于走出疫情的陰霾，再次重現(xiàn)大家眼前。眾多科研人員、技術(shù)專家和行業(yè)領(lǐng)袖匯聚一起，展會(huì)現(xiàn)場(chǎng)氣氛熱烈，人頭攢動(dòng)。展位上種類繁多的儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)試劑和技術(shù)服務(wù)，令人目不暇接；展商們紛紛爭(zhēng)取這個(gè)重大機(jī)會(huì)展示自己的最新科技成果，一展實(shí)力和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

在 analytica China，我們充分感受到行業(yè)的活力和未來(lái)的無(wú)限可能。

為推動(dòng)高效的實(shí)驗(yàn)研發(fā)及分析工作，力揚(yáng)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域上不遺余力，因此也刻不容緩參加了 7 月 11 – 13 日在上海國(guó)家會(huì)展中心舉辦的慕尼黑上海分析生化展 (analytica China)，把最新的自動(dòng)化與智能化方案帶到會(huì)場(chǎng)。

會(huì)議上，除了展示 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動(dòng)固體粉末加樣系統(tǒng)，也重點(diǎn)介紹旗下領(lǐng)先行業(yè)的 CAMAG HPTLC PRO 全自動(dòng)高效薄層色譜、SOTAX TPW 樣品制備和 Technobis 高通量平行結(jié)晶方案，助力實(shí)驗(yàn)室降本增效，實(shí)現(xiàn)數(shù)字化、智能化轉(zhuǎn)型。

作為今年亞洲乃至全球規(guī)模龐大的實(shí)驗(yàn)室行業(yè)盛會(huì)，analytica China 吸引了來(lái)自國(guó)內(nèi)外超 1,200?家參展企業(yè)及合作單位共襄盛舉，參觀人數(shù)達(dá) 50,000 人。近 80,000 平米總展出面積、打造雙重沉浸式未來(lái)實(shí)驗(yàn)室空間實(shí)景 Live Lab 沉浸式體驗(yàn)區(qū)、900+ BrandNEW 年度新品和新技術(shù)、百余場(chǎng)重磅高峰論壇及同期會(huì)議，就用戶關(guān)心的實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、生命科學(xué)、生物技術(shù)及診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、生物制藥、食品安全、環(huán)境分析與檢測(cè)、樣品前處理等前沿主題進(jìn)行深入探討，為實(shí)驗(yàn)圈人士奉上了一場(chǎng)集創(chuàng)新產(chǎn)品、先進(jìn)技術(shù)及解決方案為一體的行業(yè)饕餮盛宴。

作為 analytica China?的老展商，力揚(yáng)企業(yè)也在此次展會(huì)上與一眾科研人員，以及實(shí)驗(yàn)室、分析技術(shù)領(lǐng)域相關(guān)廠商共同交流探討了最新的自動(dòng)化技術(shù)、應(yīng)用場(chǎng)景和發(fā)展方向，為實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)型升級(jí)帶來(lái)更多思路。

近幾年，生命科學(xué)行業(yè)在國(guó)內(nèi)高速發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室領(lǐng)域也在不斷創(chuàng)新。然而，藥物研發(fā)和篩選、基因測(cè)序等熱門技術(shù)對(duì)于高通量需求的增大，已經(jīng)成為實(shí)驗(yàn)室面臨的一個(gè)挑戰(zhàn)。如何提高效率、優(yōu)化流程，是實(shí)驗(yàn)室需要解決的核心痛點(diǎn)，也是在本次展會(huì)中大家關(guān)注的重點(diǎn)方向。

力揚(yáng)企業(yè)一直深耕于實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化領(lǐng)域，此次會(huì)議引領(lǐng)旗下的 Chemspeed Crystal Powderdose 全自動(dòng)固體粉末加樣儀和 CAMAG HPTLC PRO 全自動(dòng)高效薄層色譜系統(tǒng)參展，這兩大設(shè)備能夠幫助實(shí)驗(yàn)室更高效、更精準(zhǔn)地進(jìn)行樣品檢測(cè)及數(shù)據(jù)分析，提高整體生產(chǎn)力，助力實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)數(shù)字化轉(zhuǎn)型，在未來(lái)更好地應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)。

對(duì)實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，不論是藥物的研發(fā)還是藥品的臨床檢測(cè)，對(duì)速度的要求都極高，醫(yī)療行業(yè)、科研機(jī)構(gòu)、實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)都在借助先進(jìn)的自動(dòng)化和智能化技術(shù)爭(zhēng)分奪秒。而力揚(yáng)一直在做的，就是提供優(yōu)質(zhì)的自動(dòng)化解決方案和服務(wù)，解放實(shí)驗(yàn)員雙手，幫助科學(xué)家更高效完成科研工作。

點(diǎn)擊以下產(chǎn)品鏈接了解詳情

• Chemspeed Crystal Powderdose?全自動(dòng)固體粉末加樣儀
• CAMAG HPTLC PRO 全自動(dòng)高效薄層色譜系統(tǒng)
• Chemspeed FLEX?高通量自動(dòng)化平臺(tái)
• SOTAX TPW?全自動(dòng)樣品制備工作站
• Technobis 高通量結(jié)晶研發(fā)系統(tǒng)

要向 “數(shù)字中國(guó)” 進(jìn)發(fā)，傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室邁向智能化數(shù)字化升級(jí)將成為關(guān)鍵的一環(huán)。力揚(yáng)企業(yè)的產(chǎn)品經(jīng)理唐吉鶴女士接受 analytica 媒體采訪時(shí)表示, “實(shí)驗(yàn)室數(shù)字化的落實(shí)，有賴于自動(dòng)化技術(shù)的支持，力揚(yáng)引進(jìn)的解決方案，都有利于實(shí)驗(yàn)室數(shù)字化發(fā)展”。力揚(yáng)企業(yè)以極具競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)品和服務(wù)，致力為客戶提高科研的生產(chǎn)率，并更快的實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化流程，獲取高重現(xiàn)及精準(zhǔn)的研發(fā)成果，以此在競(jìng)爭(zhēng)中取得成就。

analytica China 圓滿落幕，力揚(yáng)助力實(shí)驗(yàn)室數(shù)字化轉(zhuǎn)型最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

CPHI & PMEC China 2023
世界制藥原料中國(guó)展

近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥源頭創(chuàng)新力量不斷崛起，有力促進(jìn)我國(guó)從醫(yī)藥大國(guó)走向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)?！钡诙粚檬澜缰扑幵现袊?guó)展” 暨 “世界制藥機(jī)械、包裝設(shè)備與材料中國(guó)展”? (CPHI & PMEC China 2023) 也在疫情過(guò)后，終于在 6 月19 – 21 日于上海新國(guó)際博覽中心圓滿舉行。

CPHI & PMEC China 2023 舉辦至今已超過(guò)廿載，更逐漸發(fā)展成為一個(gè)以專業(yè)化、國(guó)際化、高端化為核心競(jìng)爭(zhēng)力的行業(yè)風(fēng)向標(biāo)，見證了中國(guó)在醫(yī)藥改革之路上從滿足國(guó)內(nèi)用藥需求到走向海外主流市場(chǎng)的跨越性發(fā)展。憑借在行業(yè)的知名度，眾多先鋒企業(yè)紛紛加入，包括同樣在制藥行業(yè)發(fā)展廿多年的力揚(yáng)企業(yè)，也與一眾行業(yè)大咖共同赴會(huì)，交流最新的醫(yī)藥科技發(fā)展方向及技術(shù)，為與會(huì)者帶來(lái)更全面的藥研及檢測(cè)資訊。

是次展會(huì)涵蓋了制藥全產(chǎn)業(yè)鏈相關(guān)的 15 大細(xì)分板塊，展品囊括制藥原料、中間體及精細(xì)化工、藥用輔料、制劑、合同定制、生物制藥、天然提取物、制藥機(jī)械、實(shí)驗(yàn)室儀器等領(lǐng)域，吸引了近 3,400 家國(guó)內(nèi)外展商以及逾 55,000 人次海內(nèi)外專業(yè)觀眾到現(xiàn)場(chǎng)，熱鬧非常。

為期三天的展會(huì)，除了有專業(yè)精彩的展覽之外，同期還舉辦了 80 多場(chǎng)會(huì)議論壇活動(dòng)，邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外藥政藥監(jiān)官員、醫(yī)藥行業(yè)專家和企業(yè)家分享制藥全產(chǎn)業(yè)鏈熱點(diǎn)話題。

同時(shí)，力揚(yáng)也把握業(yè)內(nèi)創(chuàng)新制藥趨勢(shì)及緊跟國(guó)內(nèi)外行業(yè)政策，向現(xiàn)場(chǎng)與會(huì)者介紹旗下最新的自動(dòng)化智能藥物研發(fā)及質(zhì)控方案，包括?Chemspeed 全自動(dòng)固體加樣工作站、SOTAX ?藥品物理測(cè)試、樣品制備及溶出設(shè)備，還有? Technobis 高通量平行結(jié)晶系統(tǒng)等。借助這些平臺(tái)優(yōu)勢(shì)，從而打破傳統(tǒng)制藥難關(guān)，釋發(fā)高質(zhì)量發(fā)展新技術(shù)，加速藥研效率，為制藥行業(yè)注入更大發(fā)展動(dòng)力。

集結(jié)行業(yè)力量，共赴中國(guó)制藥國(guó)際化新征程最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

天然產(chǎn)物因其成分的多樣性及其作用機(jī)制的復(fù)雜性，致使天然活性成分的篩選一直是藥物研究的瓶頸。再加上傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室仍主要依靠人力操作，分離純化過(guò)程費(fèi)時(shí)費(fèi)力、容易出現(xiàn)人為錯(cuò)誤，且生產(chǎn)成本高、效率低，因此各大制藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)日益重視實(shí)驗(yàn)設(shè)備的自動(dòng)化與智能化，以攻克天然藥物成分提取的難題。

全自動(dòng)分離制備及薄層色譜系統(tǒng)

助力中藥粗提物快速分離

隨著天然產(chǎn)物與中藥開發(fā)的快速發(fā)展，市場(chǎng)上對(duì)批量樣品處理的需求日益提高，而傳統(tǒng)的活性成分提取純化方法除了費(fèi)時(shí)費(fèi)力，更會(huì)常常破壞活性成分的結(jié)構(gòu)，影響實(shí)驗(yàn)效果，所以一些現(xiàn)代化、智能化的提取分離技術(shù)越來(lái)越顯現(xiàn)出特有的優(yōu)勢(shì)，憑借這些技術(shù)進(jìn)行高通量的活性成份篩選，有助加速研發(fā)。

以糙蘇為例，塊根糙蘇 (Phlomis tuberosa L．） 作為中草藥，在亞洲國(guó)家被廣泛應(yīng)用于糖尿病、胃潰瘍等病癥的治療，其作用機(jī)制與酶活性抑制相關(guān)，篩選確定其活性成分是深入研究的重中之重。

早在 2015 年，上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所的楊博士就以自動(dòng)化技術(shù)實(shí)現(xiàn)對(duì)天然活性產(chǎn)物的快速分離，對(duì) α-葡萄糖苷酶抑制活性實(shí)現(xiàn)快速篩查，并在 PLoS ONE 期刊發(fā)表了其研究成果[1][2]。研究當(dāng)中通過(guò) Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自動(dòng)分離制備系統(tǒng)對(duì)中草藥粗提物進(jìn)行快速分離，系統(tǒng)僅利用 20 小時(shí)的自動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)，便能快速得到150個(gè)餾分，大大加快了藥效物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)進(jìn)程，證明了自動(dòng)化技術(shù)助力天然產(chǎn)物的快速分離及制備的成效。

為了進(jìn)一步尋找活性成分，更利用薄層色譜生物自顯影活性篩查模型，實(shí)現(xiàn)了對(duì)這 150 個(gè)餾分的超快速篩查，其中 15 個(gè)餾分對(duì)比陽(yáng)性對(duì)照具有明顯的抑制活性。再經(jīng)過(guò)細(xì)分純化工作，最終得到 20 個(gè)活性化合物。從粗提物到得到活性單體，工作周期不超過(guò) 5 個(gè)工作日!

出眾的分離成效

歸功于兩大重要自動(dòng)化技術(shù)

天然藥物相對(duì)于其他藥物，成份更復(fù)雜，而且研發(fā)過(guò)程中涉及較多提取、分離、純化等前處理操作。以上案例當(dāng)中用到的技術(shù) – Sepiatec Sepbox 2D-2000 全自動(dòng)分離制備系統(tǒng)，由力揚(yáng)企業(yè)從德國(guó)引入的，能夠?qū)崿F(xiàn)高通量的活性成份篩選，快速獲得可重復(fù)且可靠的分離效果，加速純化過(guò)程，而且單次粗提物樣品處理量多達(dá) 2g，單樣品制備時(shí)間不超過(guò) 24 小時(shí)，還能在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中減少有機(jī)溶劑的消耗，免去了人手和研發(fā)設(shè)備的大量投資，極大地節(jié)省了時(shí)間和金錢，降低了生產(chǎn)成本。

薄層色譜分析方面，力揚(yáng)全新引進(jìn)的全自動(dòng)數(shù)字薄層色譜系統(tǒng) CAMAG HPTLC PRO 也有助完成快速的活性篩選，系統(tǒng)能夠在無(wú)人干預(yù)的情況下完成在線全流程 (“點(diǎn)樣 – 展開 – 衍生 – 檢測(cè) – 分析 – 報(bào)告” 等) 的自動(dòng)化薄層樣品分析及評(píng)價(jià)，尤其適用于復(fù)雜成分樣品的分離及檢測(cè)，更攻克了薄層色譜的重現(xiàn)性難題，大幅度降低研發(fā)和檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室的人力和時(shí)間成本消耗。

通過(guò)全面的自動(dòng)化能夠高效地生產(chǎn)大量可靠數(shù)據(jù)，構(gòu)建薄層色譜信息數(shù)據(jù)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)信息化和數(shù)字化管理，并建立實(shí)驗(yàn)室智能化的基礎(chǔ)。在穩(wěn)健而高效的實(shí)驗(yàn)設(shè)備輔助下，天然產(chǎn)物研究相信將迎來(lái)更進(jìn)一步的發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

[1] Baatar D, et al., Ethanol Extract of Phlomis Tuberosa L. Promotes Glucose Uptake in 3T3-L1 Preadipocytes via Insulin Signaling Pathway, The FASEB Journal, April 2017 31(9). doi: 10.1096/fj.1530-6860.

[2] Yingbo Y, et al., Identification of α-Glucosidase Inhibitors from Phlomis tuberosa, PLoS ONE 10(2), February 6, 2015. doi: 10.1371/journal.pone.0116922.

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仿制藥研發(fā)中晶型問題的關(guān)注點(diǎn)

該指導(dǎo)原則指出研究原料藥的多晶型現(xiàn)象以及晶型可能對(duì)藥物全生命周期各環(huán)節(jié)產(chǎn)生的影響，是保證藥物質(zhì)量的核心內(nèi)容和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，對(duì)化學(xué)仿制藥的研發(fā)具有重大意義，明確了仿制藥晶型研究過(guò)程中的關(guān)注點(diǎn)：

• 晶型與生物利用度/生物等效性
• 晶型與制劑工藝
• 晶型穩(wěn)定性
• 化學(xué)仿制藥中晶型控制方法的制訂

涉及的晶型包括無(wú)水物、水合物、溶劑合物和無(wú)定型等。申請(qǐng)人應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的理念，在全面理解參比制劑目標(biāo)質(zhì)量概況的基礎(chǔ)上，選擇適宜的晶型進(jìn)行處方工藝開發(fā)。

仿制藥晶型的評(píng)估與控制策略決策樹

基于多晶型影響制劑生物等效性/生物利用度的潛在因素，該指導(dǎo)原則建構(gòu)了決策樹，對(duì)申請(qǐng)人展開仿制藥晶型的評(píng)估與控制策略的制訂工作進(jìn)行指導(dǎo)。

自動(dòng)化方案，結(jié)晶研究速度質(zhì)量雙提升

《化學(xué)仿制藥晶型研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》結(jié)合我國(guó)仿制藥晶型研究的現(xiàn)狀并參考國(guó)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)相關(guān)指導(dǎo)原則而起草，它對(duì)國(guó)內(nèi)晶型研究進(jìn)一步規(guī)范，它的發(fā)布對(duì)國(guó)內(nèi)晶型研究無(wú)疑具有重大意義。作為從業(yè)者，如何在其指導(dǎo)下，高效開展晶型研究工作，以實(shí)現(xiàn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性？

自動(dòng)化晶型開發(fā)系統(tǒng)發(fā)揮著重要作用。

強(qiáng)生實(shí)驗(yàn)室使用 Technobis Crystal16 測(cè)定了芐星鄰氯青霉素在各種溶劑中的溶解度。實(shí)驗(yàn)采用了溫度變化法，按程序進(jìn)行升降溫，并實(shí)時(shí)檢測(cè)、記錄體系的溶解性數(shù)據(jù)，14 小時(shí)內(nèi)即可完成 4 種不同溶劑下的溶解度測(cè)定，而測(cè)試所需的API少于500毫克，真正實(shí)現(xiàn)降本增效。

荷蘭代爾夫特理工大學(xué) (Delft University of Technology)使用了 Technobis Crystalline 對(duì)甘露醇進(jìn)行結(jié)晶工藝優(yōu)化，考察升降溫速率、添加劑、加晶種、反溶劑對(duì)生成晶型的影響。通過(guò) Crystalline 在線晶粒觀測(cè)模塊以及其他多種功能，實(shí)驗(yàn)人員可以監(jiān)控結(jié)晶過(guò)程，掌握結(jié)晶機(jī)理，快速找到適合于優(yōu)勢(shì)晶型的工藝條件。

上海藥物研究所應(yīng)用 Chemspeed SWING Crystal 高通量結(jié)晶工作站自動(dòng)完成液體及固體加樣，同時(shí)進(jìn)行 192 個(gè)平行結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，完成多種工作流程：多晶型、鹽、共晶、溶解度篩選等，系統(tǒng)地考察各種結(jié)晶條件：如溶劑、濃度、蒸發(fā)速率、溫度、降溫速率和攪拌速度等。

從以上案例可見，自動(dòng)化晶型研發(fā)系統(tǒng)，可以顯著提升晶型研究的速度。不管是在測(cè)定溶解度，還是篩選晶型的工藝條件方面，自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)方案所具備的高通量、精準(zhǔn)性、一致性等優(yōu)勢(shì)可以實(shí)現(xiàn)人工操作下無(wú)法達(dá)到的實(shí)驗(yàn)效果，更好地助力晶型研究。

而Technobis及Chemspeed作為國(guó)際知名的實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化解決方案提供商，其產(chǎn)品成熟應(yīng)用于藥物結(jié)晶工藝的實(shí)驗(yàn)中。如今，Technobis 及 Chemspeed 兩大品牌已經(jīng)被力揚(yáng)企業(yè)引進(jìn)中國(guó)。借助實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化技術(shù)，國(guó)內(nèi)晶型研究及制藥在新的競(jìng)爭(zhēng)格局中將獲得更多優(yōu)勢(shì)。

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溶劑的選擇對(duì) API 結(jié)晶工藝開發(fā)至關(guān)重要，對(duì)產(chǎn)品的純度、晶型、形貌、工藝的收率、體積效率皆有重大影響。在結(jié)晶工藝開發(fā)中，需要建立合理的流程，對(duì)溶劑進(jìn)行高效篩選。

—— 余姝 (蘇州晶云藥物科技 – 高級(jí)研究員)

01 溶劑對(duì) API 產(chǎn)品和工藝的影響

在藥物開發(fā)過(guò)程中，結(jié)晶工藝貫穿于整個(gè) API 的分離與合成。其中，結(jié)晶工藝開發(fā)中溶劑的選擇至關(guān)重要，它影響產(chǎn)品的化學(xué)純度、固態(tài)形式(晶型)、固態(tài)屬性 (顆粒屬性)。

對(duì)化學(xué)純度的影響

根據(jù) ICH 指導(dǎo)原則，溶劑有其 “天然屬性”，分為三類。當(dāng)我們選擇某種溶劑時(shí)，已經(jīng)確定了它在產(chǎn)品中的最高殘留限。

通過(guò)溶液結(jié)晶可以除雜，但如果溶劑使用不當(dāng)，也會(huì)產(chǎn)生不需要的雜質(zhì)。例如，在常見的磺酸體系中，如果用醇做溶劑，可能會(huì)產(chǎn)生磺酸酯雜質(zhì)。因此，一開始選擇溶劑的時(shí)候，需要充分考慮它對(duì)產(chǎn)品化學(xué)純度的影響。

對(duì)固態(tài)形式 (晶型) 的影響

一些 API 在特定的溶劑中可以形成溶劑合物，可能對(duì)開發(fā)無(wú)水晶型和水合物造成干擾。

在開發(fā)某一個(gè) API 的結(jié)晶工藝時(shí)，首先需要確定目標(biāo)晶型。有些 API 存在不止一種晶型，通過(guò)梳理晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系圖，可以避開干擾溶劑 (可以形成溶劑化合物的溶劑)，縮小溶劑篩選范圍。

針對(duì)水合物的開發(fā)，需要研究它與無(wú)水晶型或水合物的關(guān)鍵水活度，從而確定溶劑中合適的水含量范圍。對(duì)于無(wú)水晶型的開發(fā)，除了考慮水合物的影響外，還需關(guān)注目標(biāo)晶型與其他無(wú)水晶型的關(guān)系：?jiǎn)巫冞€是互變，從而確定合適的結(jié)晶溫度。

對(duì)物料固體屬性的影響

溶劑是影響晶體形貌的重要因素之一。

通過(guò)晶體生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)，可以觀察到不同種類的溶劑會(huì)對(duì)晶體的大小、形貌產(chǎn)生影響。有時(shí)候溶劑比例的變化，也會(huì)對(duì)晶體形貌產(chǎn)生影響。

02 溶劑篩選案例分享

案例一：顆?？刂?/span>

背景

已有實(shí)驗(yàn)篩選數(shù)據(jù)，晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系研究充分，目的改善顆粒大小，提高產(chǎn)品的堆密度。

篩選溶劑的流程

• _{針對(duì)目標(biāo)晶型，前期根據(jù)晶型關(guān)系轉(zhuǎn)化圖，避開不需要的溶劑。}
• _{根據(jù)溶解度結(jié)果，篩選出 8 種溶劑，進(jìn)行晶體生長(zhǎng)評(píng)估，從中確定 4 種候選溶劑。}
• _{針對(duì) 4 種候選溶劑，進(jìn)行溶液穩(wěn)定性評(píng)估，結(jié)合溶劑種類 (2 種 2 類和 3 類溶劑)，最終優(yōu)先選擇了 2 種 3 類溶劑。}
• _{針對(duì)候選的 2 種 3 類溶劑，進(jìn)一步做了溶解度和結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，最終選擇了 1 種更經(jīng)濟(jì)、環(huán)保的溶劑。}
• _{確定完溶劑體系后，進(jìn)行結(jié)晶工藝開發(fā)和優(yōu)化。}
  

案例二：晶型控制

背景

某化合物，前期已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了 11 種晶型，目標(biāo)是開發(fā)其中一種無(wú)水晶型的結(jié)晶工藝。前期研究數(shù)據(jù)有限，沒有晶型關(guān)系轉(zhuǎn)化圖，為溶劑篩選增加了難度。

篩選溶劑的流程

• _{對(duì)常用的 2 類和 3 類溶劑，進(jìn)行溶解度測(cè)定，得到正溶劑、反溶劑信息，再進(jìn)行晶型穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。}
  
• _{設(shè)計(jì)了反溶劑添加實(shí)驗(yàn)，但沒有發(fā)現(xiàn)目標(biāo)晶型，實(shí)驗(yàn)陷入困境。}
• _{通過(guò)前期研究資料，了解到目標(biāo)晶型是在乙腈體系制備得到。同時(shí)發(fā)現(xiàn)乙腈體系濕品為一種新晶型，晾干后轉(zhuǎn)為目標(biāo)晶型，推測(cè)目標(biāo)晶型為 desolvate。該晶型與乙腈有溶劑依賴性，選擇乙腈為溶劑。}
• _{若項(xiàng)目開發(fā)時(shí)已知目標(biāo)晶型的晶型屬性，在后續(xù)溶劑選擇中可以直接確定乙腈，不需要進(jìn)行溶劑篩選工作，可以大大縮短項(xiàng)目周期，節(jié)省成本。}
• _{應(yīng)用?Technobis Crystal16?, 很快地測(cè)定了在乙腈體系下的溶解度曲線和亞穩(wěn)態(tài)區(qū) (mszw)。}
• _{根據(jù)獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，設(shè)計(jì)了降溫結(jié)晶實(shí)驗(yàn)，理想地獲得了目標(biāo)晶型。}

Technobis Crystal16 高通量結(jié)晶實(shí)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)

• _{小工作體積：0.25 – 1ml 級(jí)反應(yīng)，節(jié)省原料;}
• _{多反應(yīng)平行：16 個(gè)平行反應(yīng)器，4 個(gè)平行 / 獨(dú)立模塊;}
• _{非侵入式濁度探頭：實(shí)時(shí)濁度測(cè)定，避免交叉污染;}
• _{高輸出信息：快速繪制溶出曲線，亞穩(wěn)區(qū)寬度;}
• _{緊湊臺(tái)式設(shè)計(jì)：體積小巧，節(jié)約實(shí)驗(yàn)室空間。}
  

03 篩選溶劑的流程總結(jié)

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結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇最先出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化應(yīng)用一致性評(píng)價(jià)丨香港力揚(yáng)企業(yè)-溶出儀-藥物溶出度儀廠家。

在力揚(yáng)企業(yè)與蘇州晶云藥物科技共同舉辦的《結(jié)晶工藝開發(fā)中的溶劑選擇》網(wǎng)絡(luò)會(huì)議上，小伙伴們留下了他們?cè)诮Y(jié)晶工藝開發(fā)中遇到的問題，晶云藥物高級(jí)研究員余姝老師進(jìn)行了詳細(xì)解答，以下內(nèi)容供大家學(xué)習(xí)參考。

Q. 如何降低產(chǎn)品中的溶劑殘留？

選擇溶劑時(shí)，考慮 ICH 對(duì)溶劑的分類，優(yōu)先選擇溶殘限值比較高的溶劑，有利于降低控制溶殘的難度；避免形成溶劑合物導(dǎo)致溶殘超標(biāo)；控制晶體生長(zhǎng)和析晶速度，使晶體有充分的時(shí)間生長(zhǎng)，避免溶劑包裹。

Q. 濕品和干品是否每種化合物都需要做穩(wěn)定性 PXRD (API 在烘干前后)？

目標(biāo)晶型在所選溶劑下的穩(wěn)定性以及溶劑的穩(wěn)定性是一個(gè)需要優(yōu)先考慮的問題。因此，API 的多晶型轉(zhuǎn)化關(guān)系盡可能在藥物開發(fā)早期研究，可以幫助確定優(yōu)勢(shì)晶型及工藝開發(fā)中的溶劑體系，判斷某些體系中是否干品和濕品存在不同晶型。若前期研究不充分，需要在結(jié)晶工藝開發(fā)中，在確定溶劑體系及干燥條件后考慮多晶型及轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)。

Q. 已知產(chǎn)物可以以結(jié)晶態(tài)存在，純度還不錯(cuò)，如果產(chǎn)物結(jié)晶容易成油，可以從哪幾方面考慮?

這種情況需要在工藝設(shè)計(jì)中加晶種控制，加入目標(biāo)晶型的晶種是一個(gè)非常有效的手段，但前提必須明確所選晶型在當(dāng)前體系中能夠穩(wěn)定存在。此外，考慮原料純度的影響。

Q. 如果遇到幾乎什么溶劑都不溶的化合物，升溫至80℃ 的溶解度也是微溶，需要如何處理？

考慮提高溫度和二元溶劑。使用高溫時(shí)需要確定化合物的在高溫溶劑中的穩(wěn)定性，如果熱穩(wěn)定性好，可以考察更高溫度，極端案例的工藝溫度可以提升到了100℃ 以上；單一溶劑無(wú)法溶解的，可考慮使用二元溶劑。

Q. 水活度是什么？如何測(cè)定水活度？如何根據(jù)水活度指導(dǎo)結(jié)晶工藝？

水活度是指水在這個(gè)溶劑里面的分壓，如某溶劑的水活度是 0.2，可以理解為這個(gè)溶劑對(duì)應(yīng)的濕度是 20%，像水活度為 1 (100%) 即表示在純水條件下。

有專門的軟件計(jì)算不同溶劑不同含水量對(duì)應(yīng)的水活度的關(guān)系。這個(gè)值可用于無(wú)水晶型和水合物的轉(zhuǎn)換關(guān)系研究。如果化合物沒有水合物的干擾，那么水活度就是非必要考慮因素。

可以理解為水活度只是一種潛在的可能干擾因素，看其是否是影響無(wú)水晶型和水合物的關(guān)鍵轉(zhuǎn)化點(diǎn)。

Q. 目標(biāo)晶型的確定，需要參考哪些因素或者參數(shù)？

晶型確定主要是基于前期的多晶型篩選。根據(jù)溶解度或生物利用度的需求，先確定選鹽或是游離態(tài)；再根據(jù)晶型篩選和相互轉(zhuǎn)化關(guān)系確定，通常會(huì)選擇熱力學(xué)穩(wěn)定的晶型。少數(shù)情況，可能由于溶解度等因素會(huì)選擇亞穩(wěn)晶型。

Q. 測(cè)定溶解度是不是采用 HPLC 類似含量的快速檢測(cè)，看峰面積來(lái)折算溶解度？

溶解度的檢測(cè)方式有很多種，HPLC 檢測(cè)是一個(gè)比較常用的方法，其優(yōu)點(diǎn)是檢測(cè)靈敏度相對(duì)較高，檢測(cè)結(jié)果相對(duì)準(zhǔn)確；但它的缺點(diǎn)是耗時(shí)，每個(gè)點(diǎn)一般需平衡 24 小時(shí)，再分離固體和液體，再稀釋制備樣品，然后才能上機(jī)檢測(cè)，整個(gè)流程歷時(shí)比較長(zhǎng)。

另一種方式，主要針對(duì)無(wú)機(jī)物。比如說(shuō)氯化鈉，配制成飽和溶液，然后揮干稱重。但目前主要做的都是有機(jī)化合物，有紫外吸收的居多，所以很少采用稱重法。

此外，就是采用Technobis Crystal16的溫度變化的動(dòng)態(tài)法進(jìn)行溶解度曲線的自動(dòng)測(cè)定，可以快速得到化合物的溶解度曲線。

Q. 溶解度在多少可以算反溶劑了？

取決于和正溶劑的差異，差異越大，反溶劑的效果可能會(huì)更好，一般選用< 5 mg/mL。

Q. 如果PXRD的圖形類似，用馬爾文測(cè)粒徑也類似，但是API復(fù)溶時(shí)間差別很大，有什么好的方法來(lái)調(diào)節(jié)復(fù)溶時(shí)間?

復(fù)溶時(shí)間與晶型、粒徑、形貌都有關(guān)系。通過(guò)XRPD判斷是不是同一種晶型，還是某個(gè)晶型與無(wú)定形的混合物或是無(wú)定形。如果是混合物，需要確定兩者比例在不同批次是否是一致。

Q. Crystal16是否可以自動(dòng)進(jìn)行不同溶劑的溶解度測(cè)定？溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)能自動(dòng)繪制嗎？

這兩個(gè)問題的答案都是肯定的。

針對(duì)不同的溶劑，Crystal16 單次試驗(yàn)可以快速平行測(cè)定最多 4 種不同溶劑的溶解度曲線。其測(cè)定原理是溫度變化法，第一步，每種溶劑下配置 4 個(gè)不同濃度的過(guò)飽和樣品；第二步，設(shè)置好升/降溫程序，點(diǎn)擊運(yùn)行，系統(tǒng)便會(huì)自動(dòng)監(jiān)測(cè)和記錄數(shù)據(jù)；第三步，系統(tǒng)軟件中查看和處理數(shù)據(jù)，即可得到該物質(zhì)在不同溶劑中的溶解度曲線或超溶解度曲線。在系統(tǒng)自帶的數(shù)據(jù)處理軟件中，會(huì)根據(jù)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中檢測(cè)到數(shù)據(jù)進(jìn)行溶解度曲線和亞穩(wěn)區(qū)的自動(dòng)繪制。

當(dāng)然，如果對(duì)于作圖還有其他形式的要求，也可以將原數(shù)據(jù)導(dǎo)出，在 excel 或 origin 等其他制圖軟件中進(jìn)行繪制。

Q. 如何縮短過(guò)濾時(shí)間？

通過(guò)改善顆粒的大小和形狀，保證顆粒的均一性可以縮短過(guò)濾時(shí)間。一般來(lái)說(shuō)，三維生長(zhǎng)的顆粒（如塊狀）優(yōu)于二維生長(zhǎng)的顆粒(片狀) 優(yōu)于一維生長(zhǎng)的顆粒(針狀)。顆粒在 10 微米以上，一般情況過(guò)濾還可以。

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